Tratamente noi pentru angioedemul ereditar

Înainte de 2008, opțiunile de tratament pentru angioedemul ereditar erau limitate. În prezent, există opt medicamente aprobate de FDA și chiar mai multe terapii promițătoare în curs de dezvoltare.

Angioedemul ereditar (HAE) este o afecțiune cronică rară care afectează sistemul imunitar. Aceasta este cauzată de o mutație în gena inhibitorului C1 esterază, determinând episoade imprevizibile de umflare severă la nivelul brațelor, picioarelor, mâinilor, picioarelor, tractului intestinal, feței și căilor respiratorii.

Deși simptomele HAE pot fi similare cu cele ale unei reacții alergice, această afecțiune necesită un tratament diferit.

În prezent, nu există un tratament care să vindece HAE. Cu toate acestea, cercetătorii dezvoltă terapii care pot reduce durata și gravitatea episoadelor de umflare și ajută la prevenirea apariției acestora.

Află mai multe despre cele mai noi tratamente și direcțiile promițătoare ale cercetării.

Cuprins:

Toggle

Inhibitori ai kalikreinului

În cazul HAE, fie organismul nu produce suficientă proteină C1-inhibitor, fie proteina nu funcționează corespunzător. Acest lucru determină hiperactivitatea unei alte proteine, numită kalikreină plasmatică, ceea ce duce la producerea excesivă de bradikinină, o substanță inflamatorie care poate declanșa un episod de HAE.

Spre deosebire de manifestările din urticaria cronică spontană, umflăturile cauzate de HAE nu răspund la antihistaminice sau corticosteroizi standard.

Inhibitorii de kalikreină funcționează prin legarea de această proteină și prevenirea activității excesive care declanșează atacurile. În prezent, există doi inhibitori de kalikreină pentru prevenirea atacurilor și unul pentru tratamentul acestora.

Lanadelumab-flyo (Takhzyro)

În 2018, Takhzyro a devenit primul inhibitor de kalikreină aprobat pentru prevenirea atacurilor de HAE la adulți și copii cu vârsta de peste 2 ani.

Acesta este disponibil sub formă de fiolă gata de utilizare și poate fi auto-administrat prin injecție subcutanată (sub piele) la fiecare 2 săptămâni. Dacă simptomele sunt bine controlate timp de peste 6 luni, schema de administrare poate fi modificată la o doză la fiecare 4 săptămâni.

Studiile clinice au arătat că Takhzyro reduce numărul de atacuri care necesită tratament acut, comparativ cu un placebo.

Berotralstat (Orladeyo)

Aprobat în 2020, Orladeyo este utilizat pentru prevenirea atacurilor la persoanele cu vârsta de peste 12 ani. Se administrează sub formă de capsulă o dată pe zi, cu alimente.

În studiile clinice, persoanele care au luat acest medicament au avut semnificativ mai puține atacuri comparativ cu cei care au luat un placebo.

Ecallantide (Kalbitor)

În 2009, Kalbitor a devenit primul inhibitor de kalikreină aprobat în Statele Unite pentru tratamentul atacurilor acute la persoanele cu vârsta de peste 12 ani.

Datorită riscului de anafilaxie, acest medicament trebuie administrat de un specialist. În unele cazuri, poate fi necesară o a doua doză.

În studiile clinice, 50% dintre participanții care au primit Kalbitor au raportat îmbunătățiri semnificative ale simptomelor în decurs de 4 ore, comparativ cu doar 33% dintre cei care au primit placebo.

Inhibitori ai C1 esterazei

Inhibitorii C1 esterazei înlocuiesc proteina C1-inhibitor care lipsește sau nu funcționează corect, ajutând la reglarea nivelului de bradikinină. Potrivit unei analize din 2019, acești inhibitori sunt eficienți atât pentru prevenirea, cât și pentru ameliorarea atacurilor acute.

Cinryze

În 2008, Cinryze a devenit primul medicament aprobat pentru prevenirea atacurilor de HAE. Obținut din plasmă umană, acest medicament injectabil este destinat adulților și copiilor cu vârsta de 6 ani și peste.

Este disponibil sub formă de pulbere liofilizată, care trebuie amestecată cu apă sterilă. După ce primești instruire despre cum să-l pregătești și să-l injectezi în siguranță, poți auto-administra injecția într-o venă superficială la fiecare 3 sau 4 zile.

Haegarda

Haegarda a fost aprobat în 2017 pentru prevenirea atacurilor de HAE la persoanele cu vârsta de 6 ani și peste. De asemenea, derivat din plasmă umană, acest medicament este disponibil sub formă de fiolă cu pulbere liofilizată, care trebuie amestecată cu apă sterilă. După instruire, poți auto-administra injecția la fiecare 3 sau 4 zile.

Ruconest

Ruconest a fost aprobat în 2014 pentru tratamentul atacurilor acute la adulți și adolescenți cu HAE. Acest inhibitor recombinant de C1 fără plasmă este disponibil într-o fiolă de unică folosință, care trebuie amestecată cu apă sterilă. După instruire, poți auto-administra acest medicament într-o venă.

Similar altor afecțiuni genetice precum hipercolesterolemia familială, monitorizarea regulată și tratamentul preventiv adaptat sunt esențiale pentru menținerea sănătății pe termen lung.

Berinert

FDA a aprobat Berinert în 2016 pentru tratamentul atacurilor acute de HAE, în special pentru simptomele care afectează abdomenul, fața și laringele, la adulți și copii. Acest inhibitor de C1 esterază derivat din plasmă a fost primul tratament aprobat pentru utilizare la copii. Se prezintă sub formă de pulbere liofilizată, care trebuie amestecată cu apă sterilă. După instruire, poți auto-administra injecția.

Antagoniști ai receptorului B2 pentru bradikinină

Antagoniștii bradikinină blochează efectele acestei peptide, care determină dilatarea vaselor de sânge și provoacă umflare.

Pentru a distinge corect atacurile de HAE de alte tipuri de erupții sau inflamații, este util să cunoști diferențele dintre urticaria spontană cronică și cea acută.

Icatibant

Icatibant a fost aprobat în 2011 pentru tratamentul atacurilor acute la persoanele cu vârsta de peste 18 ani. Este disponibil sub formă de seringă preumplută cu doză unică, pe care o poți injecta sub piele. Este disponibil atât ca medicament generic, cât și sub denumirea de marcă Firazyr.

În trei studii clinice, icatibant a redus simptomele inițiale cu 50% într-un timp mediu de 2 până la 2,3 ore.

Tratamente în dezvoltare

Există mai multe terapii promițătoare în curs de cercetare, inclusiv:

Terapiile bazate pe editare genetică deschid noi perspective promițătoare nu doar pentru HAE, ci și pentru alte tulburări ereditare rare, cum este hemofilia.

Donidalorsen: Este o injecție subcutanată care reduce expresia pre-kalikreinului. În studiile clinice de fază 3, a redus frecvența și severitatea atacurilor.
Sebetralstat: Aceasta este o terapie orală administrată la nevoie, care a redus severitatea atacurilor mai rapid decât un placebo în studiile clinice.
Garadacimab: Este un anticorp monoclonal administrat prin injecție o dată pe lună pentru prevenirea atacurilor la adolescenți și adulți. În studiile clinice, a redus semnificativ atacurile.
NTLA-2002: Este o terapie de editare genetică concepută pentru a reduce nivelurile de kalikreină. Studiile au arătat că această terapie poate reduce nivelurile de kalikreină și numărul de atacuri pe lună.

Deși aceste tratamente sunt promițătoare, cercetătorii continuă să studieze beneficiile și riscurile lor.

Concluzie

În prezent, există mai multe terapii disponibile pentru prevenirea atacurilor de HAE. În plus, noile medicamente pentru tratamentul atacurilor acute îmbunătățesc semnificativ calitatea vieții. Echipa ta medicală te poate ajuta să înțelegi avantajele și dezavantajele acestor terapii și cum se pot integra în planul tău de tratament.

Pe lângă respectarea planului terapeutic prescris de medic, este important să descoperi cum să gestionezi stresul în HAE, acesta fiind unul dintre factorii declanșatori majori ai episoadelor acute.